出版日期：2019

学校：浙江大学

论文作者：郎明紫

桑黄（Phellinus baumii）作为我国传统药用真菌，其黄酮类化合物是重要活性成分之一，具有抗肿瘤、抗氧化、免疫调节等药理作用。然而，针对桑黄黄酮在免疫调节领域的研究仍存在空白，尤其是其对免疫细胞功能及体内免疫应答的影响尚不明确。浙江大学郎明紫的研究通过体外细胞模型与体内动物实验，系统探究桑黄黄酮类化合物的免疫药理作用，为其在免疫调节药物及功能性食品开发中的应用提供了关键科学依据。

桑黄黄酮的提取工艺与成分特征

高效提取与纯化技术

研究采用超声波辅助醇提法结合大孔树脂纯化工艺，以70% 乙醇为溶剂，料液比 1:40，超声提取 30 分钟，经 AB-8 和 D101 树脂柱层析后，获得高纯度黄酮类化合物。该方法显著提高提取效率，降低杂质干扰，为后续活性研究奠定基础。

成分鉴定与结构特征

桑黄黄酮类化合物包含桑黄黄酮A、樱花亭、柚皮素等多种衍生物，具有 2 - 苯基色原酮核心结构，通过羟基化、甲氧基化等修饰呈现多样生物活性。体外抗氧化实验显示，其对 DPPH 自由基、羟基自由基的清除能力随浓度升高而增强，提示其潜在的免疫保护作用可能与抗氧化机制相关。

体外细胞免疫调节机制

巨噬细胞活性的正向调控

通过MTT 法和中性红试验发现，桑黄黄酮可显著促进 RAW264.7 巨噬细胞增殖，浓度为 200 μg/mL 时细胞相对增殖率达 164%，并增强其吞噬活性，吞噬指数较对照组提高 35%。机制上，桑黄黄酮通过诱导一氧化氮（NO）释放，激活巨噬细胞的杀菌和抗原呈递功能，NO 释放量与药物浓度呈正相关（R 2 =0.997），表明其通过增强非特异性免疫应答发挥作用。

信号通路的潜在调控

研究推测桑黄黄酮可能通过Toll 样受体（TLR）或丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路调节巨噬细胞功能，促进白细胞介素 - 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等细胞因子分泌，形成级联免疫激活效应。尽管具体靶点尚未完全明确，但其对 NO 合成的促进作用暗示了一氧化氮合酶（NOS）通路的参与。

体内免疫增强效应的多维度验证

正常小鼠免疫功能的全面提升

灌胃给药实验显示，桑黄黄酮显著提高小鼠胸腺指数（高剂量组增加42%）和脾脏指数（中剂量组增加 28%），表明对中枢和外周免疫器官发育的促进作用。同时，淋巴细胞转化率（高剂量组提升 55%）和血清溶血素含量（中剂量组增加 37%）的增加，证实其对细胞免疫和体液免疫的双重增强效应。

免疫抑制模型的修复作用

针对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠，桑黄黄酮高剂量组（400 mg/kg）使白细胞数目恢复至正常水平的 89%，胸腺指数和脾脏指数分别较模型组提高 35% 和 29%，显著逆转免疫器官萎缩。巨噬细胞吞噬指数和溶血空斑数量的回升，表明其对非特异性免疫和抗体生成的保护作用，效果优于阳性对照维生素 C。

研究结果

机制创新与靶点发现

首次证实桑黄黄酮通过“促进免疫细胞增殖 - 增强吞噬功能 - 调节细胞因子” 多途径协同调节免疫，尤其对 T/B 淋巴细胞活化和巨噬细胞功能的激活作用，为真菌来源免疫调节剂的开发提供了新靶点。

剂量效应与安全性优势

体内实验显示，中高剂量（200-400 mg/kg）桑黄黄酮在提升免疫功能的同时无明显毒性，白细胞计数和肝肾功能指标均处于正常范围，提示其安全窗口较宽，具备开发为免疫增强剂的潜力。

结论

桑黄黄酮类化合物通过多维度调节免疫器官、细胞及分子通路，展现出显著的免疫增强和保护作用。该研究不仅深化了对桑黄药用价值的认知，更构建了“活性成分 - 药理效应 - 作用机制” 的完整研究范式，为真菌类免疫调节剂的开发提供了可复制的方法论。随着转化医学研究的推进，桑黄黄酮有望成为免疫相关疾病防治的新选择，推动传统药用真菌在现代精准医疗中的应用。

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