出版日期：2022

发表刊物：《中国免疫学杂志》

论文作者：石光、安丽萍

衰老伴随的免疫功能衰退是机体防御能力下降的重要特征，D - 半乳糖（D-gal）诱导的衰老模型因能模拟免疫器官萎缩、淋巴细胞功能减退等表型，成为研究免疫衰老的常用工具。桑黄作为传统药用真菌，其多糖成分被证实具有抗氧化、抗肿瘤等活性，但其对免疫调节的具体机制尚不明确。北华大学石光团队通过分离桑黄酸性多糖（PIP-A），探究其对 D-gal 衰老小鼠的免疫调节作用，发现 PIP-A 通过调控 TLR4 信号通路改善免疫功能，为桑黄多糖的药用开发提供了新靶点。

实验设计

多糖制备与模型构建

PIP-A 提取纯化：采用水提醇沉法结合 DEAE - 纤维素柱层析，从桑黄子实体中分离得到酸性多糖 PIP-A，其单糖组成以葡萄糖（46.17%）和甘露糖（17.83%）为主，糖含量 64.64%，糖醛酸含量 30.30%。

动物模型与分组：将ICR 小鼠分为 4 组：空白组、D-gal 模型组、阳性对照组（吡拉西坦）、PIP-A 给药组（800 mg/kg），连续干预 10 周，通过脏器指数、淋巴细胞增殖、细胞因子检测及病理分析评估免疫调节效应。

多维度检测指标

免疫器官：称量胸腺和脾脏计算脏器指数，反映免疫器官发育状态；

细胞免疫：CCK-8 法测定 Con A 诱导的脾淋巴细胞增殖能力；

炎症因子：ELISA 检测血清 TNF-α、IL-6 含量；

分子机制：RT-PCR 分析 TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κB、P-C-Jun 等信号通路基因表达。

实验结果

PIP-A 改善免疫器官功能

与模型组相比，PIP-A 给药组小鼠胸腺和脾脏指数显著升高（P<0.05），表明其能缓解 D-gal 诱导的免疫器官萎缩，恢复器官结构完整性。

增强淋巴细胞增殖与细胞因子分泌Con A 诱导的脾淋巴细胞增殖能力在 PIP-A 组显著高于模型组（P<0.05），血清促炎因子 TNF-α、IL-6 含量亦显著回升，提示 PIP-A 可激活 T 淋巴细胞反应，增强免疫应答。

修复脾脏病理损伤与调控信号通路

HE 染色显示，模型组脾脏红髓白髓边界模糊、淋巴细胞减少，而 PIP-A 处理后组织结构趋于正常，淋巴细胞数量增加。分子机制上，PIP-A 显著上调 TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κB、P-C-Jun 的 mRNA 表达，表明其通过激活 TLR4 信号通路发挥免疫调节作用。

机制解析

Toll 样受体 4（TLR4）是连接天然免疫与获得性免疫的关键分子，其介导的 MyD88 依赖性通路通过激活 NF-κB 等转录因子，调控炎症因子和免疫细胞活化。实验中，PIP-A 通过上调 TLR4 及其下游因子 MyD88、TRAF6 的表达，促进 NF-κB 和 P-C-Jun 的转录激活，从而增强淋巴细胞增殖和细胞因子分泌，修复衰老导致的免疫抑制。

结论

本研究通过D-gal 衰老模型证实桑黄酸性多糖 PIP-A 的免疫调节作用，其机制与 TLR4 信号通路激活密切相关。

多糖成分：首次明确桑黄酸性多糖PIP-A 的单糖组成及免疫调节活性，证实其对衰老模型小鼠的胸腺、脾脏保护作用；

信号通路：揭示PIP-A 通过 TLR4/MyD88/NF-κB 通路激活免疫应答，为多糖类免疫调节剂的作用机制提供新视角；

应用潜力：PIP-A 在改善免疫衰老中的显著效果，为开发抗衰保健品或免疫增强药物提供了候选成分。

该成果不仅深化了对桑黄药效成分的认知，更为开发针对免疫衰老的天然药物提供了实验依据。随着对多糖结构- 活性关系的深入研究，桑黄有望在免疫调节、抗衰老领域展现更大应用潜力。

★ 本文章由金沙js93305桑黄医学研究院整理，仅供学术交流，欢迎指正。